Faleminderit për vizitën e natyrës.com. Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar CSS. Për rezultate më të mira, ne ju rekomandojmë të përdorni një version më të ri të shfletuesit tuaj (ose çaktivizoni mënyrën e pajtueshmërisë në Internet Explorer). Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne po shfaqim faqen pa stilim ose JavaScript.
Rritja mikrobike në plagë shpesh manifestohet si biofilma, të cilat ndërhyjnë në shërimin dhe janë të vështira për t'u zhdukur. Veshjet e reja të argjendit pretendojnë të luftojnë infeksionet e plagëve, por efikasiteti i tyre i antibiofilmit dhe efektet shëruese të pavarura nga infeksioni janë përgjithësisht të panjohura. Duke përdorur modele biofilm in vitro dhe in vivo të Staphylococcus aureus dhe Pseudomonas aeruginosa, ne raportojmë efektivitetin e veshjeve gjeneruese Ag1+; Veshjet AG1+ që përmbajnë acidin etilenediaminetetraacetik dhe klorur benzethonium (AG1+/EDTA/BC), dhe veshjet që përmbajnë nitrat argjendi (oxysalts Ag). , të cilat prodhojnë jone Ag1+, Ag2+ dhe Ag3+ për të luftuar biofilmin e plagës dhe efektin e tij në shërimin. Veshjet AG1+ patën efekte minimale në biofilmin e plagës in vitro dhe në minj (C57BL/6J). Në të kundërt, kripërat Ag të oksigjenuara dhe veshjet Ag1+/EDTA/BC ulën ndjeshëm numrin e baktereve të zbatueshme në biofilma in vitro dhe demonstruan një ulje të ndjeshme të përbërësve bakterialë dhe EPS në biofilmat e plagës së miut. Këto veshje kishin efekte të ndryshme në shërimin e plagëve të infektuara me biofilm dhe jo-biofilm, me veshjet e kripës së oksigjenuar që kanë efekte më të dobishme në reepitelializimin, madhësinë e plagëve dhe inflamacionin në krahasim me trajtimet e kontrollit dhe veshjet e tjera të argjendit. Karakteristikat e ndryshme fiziko-kimike të veshjeve të argjendit mund të kenë efekte të ndryshme në biofilmin e plagës dhe shërimin, dhe kjo duhet të merret parasysh kur zgjidhni një salcë për trajtimin e plagëve të infektuara me biofilm.
Plagët kronike përcaktohen si "plagë që nuk arrijnë të përparojnë nëpër fazat normale të shërimit në një mënyrë të rregullt dhe në kohë" 1. Plagët kronike krijojnë një barrë psikologjike, sociale dhe ekonomike për pacientët dhe sistemin e kujdesit shëndetësor. Shpenzimet vjetore të NHS për trajtimin e plagëve dhe komorbiditetet e shoqëruara vlerësohen në 8.3 miliardë £ në 2017-182. Plagët kronike janë aktualisht një problem i ngutshëm në Shtetet e Bashkuara, me Medicare që vlerëson koston vjetore të trajtimit të pacientëve me plagë në 28.1 - 96.8 miliardë dollarë.
Infeksioni është një faktor kryesor që parandalon shërimin e plagëve. Infeksionet shpesh manifestohen si biofilma, të cilat janë të pranishme në 78% të plagëve kronike jo shëruese. Biofilmat formohen kur mikroorganizmat bëhen të bashkangjitur në mënyrë të pakthyeshme në sipërfaqe, siç janë sipërfaqet e plagës, dhe mund të grumbullohen për të formuar komunitetet që prodhojnë polimer jashtëqelizor (EPS). Biofilmi i plagës shoqërohet me një përgjigje të rritur inflamatore që çon në dëmtimin e indeve, i cili mund të vonojë ose parandalojë shërimin4. Rritja e dëmtimit të indeve mund të jetë pjesërisht për shkak të rritjes së aktivitetit të metalloproteinazave të matricës, kolagjenazës, elastazës dhe specieve reaktive të oksigjenit5. Për më tepër, qelizat inflamatore dhe biofilmat janë vetë konsumatorë të lartë të oksigjenit dhe për këtë arsye mund të shkaktojnë hipoksi lokale të indeve, qelizat varfëruese të oksigjenit jetësor të nevojshëm për riparimin efektiv të indeve6.
Biofilmat e pjekur janë shumë rezistente ndaj agjentëve antimikrobikë, që kërkojnë strategji agresive për të kontrolluar infeksionet e biofilmës, siç është trajtimi mekanik i ndjekur nga një trajtim efektiv antimikrobik. Për shkak se biofilmat mund të rigjenerohen me shpejtësi, antimikrobet efektive mund të zvogëlojnë rrezikun e ri-formimit pas debridement kirurgjikal7.
Argjendi përdoret gjithnjë e më shumë në veshjet antimikrobike dhe shpesh përdoret si një trajtim i linjës së parë për plagët e infektuara kronike. Ka shumë veshje argjendi të disponueshme komerciale, secila që përmban një përbërje të ndryshme argjendi, përqendrim dhe matricë bazë. Përparimet në shiritat e argjendit kanë çuar në zhvillimin e shiritave të rinj argjendi. Forma metalike e argjendit (Ag0) është inerte; Për të arritur efektivitetin antimikrobik, ajo duhet të humbasë një elektron për të formuar argjend jonik (Ag1+). Veshjet tradicionale të argjendit përmbajnë komponime argjendi ose argjend metalik të cilat, kur ekspozohen ndaj të lëngshme, dekompozohen për të formuar jone AG1+. Këto jone Ag1+ reagojnë me qelizën bakteriale, duke hequr elektronet nga përbërësit strukturorë ose proceset kritike të nevojshme për mbijetesë. Teknologjia e patentuar ka çuar në zhvillimin e një përbërësi të ri argjendi, oxysalts Ag (nitrat argjendi, Ag7NO11), i cili përfshihet në veshjet e plagëve. Për dallim nga argjendi tradicional, dekompozimi i kripërave që përmbajnë oksigjen prodhon gjendje argjendi me valencë më të lartë (Ag1+, Ag2+dhe Ag3+). Studimet in vitro kanë treguar që përqendrimet e ulëta të kripërave të argjendit të oksigjenuar janë më efektive sesa argjendi jonik i vetëm (Ag1+) kundër baktereve patogjene siç janë Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dhe Escherichia coli8,9. Një lloj tjetër i ri i veshjes së argjendit përfshin përbërës shtesë, përkatësisht acidin etilenediaminetetraacetik (EDTA) dhe klorur benzethonium (BC), të cilat raportohet se synojnë EPS biofilm dhe në këtë mënyrë rrisin depërtimin e argjendit në biofilm. Këto teknologji të reja argjendi ofrojnë mënyra të reja për të synuar biofilmat e plagëve. Sidoqoftë, ndikimi i këtyre antimikrobeve në mjedisin e plagës dhe shërimin e pavarur nga infeksioni është i rëndësishëm për të siguruar që ato të mos krijojnë një mjedis të pafavorshëm të plagëve ose të vonojnë shërimin. Shqetësimet për citotoksicitetin e argjendit in vitro janë raportuar me disa veshje argjendi 1011. Sidoqoftë, citotoksiciteti in vitro ende nuk është përkthyer në toksicitet in vivo, dhe disa veshje AG1+ kanë demonstruar një profil të mirë sigurie12.
Këtu, ne kemi hetuar efektivitetin e veshjeve karboksimetilceluloze që përmbajnë formulime të reja argjendi kundër biofilmës së plagës in vitro dhe in vivo. Për më tepër, u vlerësuan efektet e këtyre veshjeve në përgjigjet imune dhe shërimin e pavarur nga infeksioni.
Të gjitha veshjet e përdorura ishin të disponueshme komerciale. Veshja e fibrave të xhelit kerracel 3M (3M, Knutsford, UK) është një veshje xhel jo-antimikrobiale 100% karboksimetilceluloze (CMC) që u përdor si veshja e kontrollit në këtë studim. U vlerësuan tre veshje argjendi antimikrobike CMC, përkatësisht 3M salcë Kerracel AG (3M, Knutsford, UK), e cila përmban 1.7 wt%. Kripë argjendi e oksigjenuar (Ag7NO11) në jonet e argjendit me valencë më të lartë (Ag1+, Ag2+dhe Ag3+). Gjatë dekompozimit të joneve Ag7NO11, Ag1+, Ag2+ dhe Ag3+ janë formuar në një raport prej 1: 2: 4. Aquacel Ag Extra Veshja që përmban 1.2% klorur argjendi (Ag1+) (Convatec, Deeside, UK) 13 dhe Aquacel AG+salcë shtesë që përmban 1.2% klorur argjendi (Ag1+), EDTA dhe benzethonium klorur (Convatec, Deeside, Uk) 14.
Shtamet e përdorura në këtë studim ishin Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) dhe Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Shëndeti Publik Angli, Salisbury).
Bakteret u rritën brenda natës në supën Muller-Hinton (Oxoid, Altrincham, MB). Kultura brenda natës u hollua më pas 1: 100 në supë Mueller-Hinton dhe 200 μl të praruar në membrana sterile 0.2 μm Whatman Cyclopore (Whatman Plc, Maidstone, UK) mbi pllaka agar Mueller-Hinton (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britani ). ) Formimi i biofilmës koloniale në 37 ° C për 24 orë. Këto biofilma koloniale u testuan për tkurrje logaritmike.
Pritini salcën në copa katrore 3 cm2 dhe para-mushkonja me ujë të deionizuar steril. Vendosni fashën mbi biofilmin e kolonisë në pllakën e agarit. 24do 24 ha biofilm u hoq, dhe baktere të zbatueshme brenda biofilmës (CFU/ml) u përcaktuan në sasi nga hollimi serik (10−1 deri 10-7) në supën e neutralizimit të këndit ditor (Merck-Millipore). Pas 24 orësh inkubacioni në 37 ° C, numërimet standarde të pllakave u kryen në pllaka agari Mueller-Hinton. Do trajtim dhe pikë kohe u krye në trefish, dhe numërimet e pllakave u përsëritën për secilën hollim.
Lëkura e barkut të derrit fitohet nga derra të mëdhenj të bardhë femra brenda 15 minutave të therjes në përputhje me standardet e eksportit të Bashkimit Evropian. Lëkura u rrua dhe u pastrua me fshin alkool, pastaj u ngrinë në -80 ° C për 24 orë për të devitalizuar lëkurën. Pas shkrirjes, copa të lëkurës 1 cm2 u lanë tre herë me PBS, 0.6% hipoklorit natriumi dhe 70% etanol për 20 minuta çdo herë. Para se të hiqni epidermën, hiqni çdo etanol të mbetur duke larë 3 herë në PBS sterile. Lëkura u kulturua në një pjatë me 6 puse me një membranë najloni të trashë 0,45-μm (Merck-Millipore) në krye dhe 3 pads absorbuese (Merck-Millipore) që përmban 3 ml serum fetal të gjedhit (Sigma) të plotësuar me 10% të modifikuar Dulbecco Shqiponjë Medium (Dulbecco's Modifikuar Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Biofilmat koloniale u rritën siç përshkruhet për studimet e ekspozimit të biofilmave. Pas kultivimit të biofilmës në membranë për 72 orë, biofilmi u aplikua në sipërfaqen e lëkurës duke përdorur një lak sterile inokulimi dhe membrana u hoq. Biofilmi u inkubua më pas në dermin e derrit për 24 orë shtesë në 37 ° C për të lejuar që biofilmi të piqet dhe t'i përmbahet lëkurës së derrit. Pasi biofilmi ishte pjekur dhe bashkangjitur, një salcë 1.5 cm2, e paracaktuar me ujë të distiluar steril, u aplikua direkt në sipërfaqen e lëkurës dhe u inkubua në 37 ° C për 24 orë. Bakteret e zbatueshme u vizualizuan duke u ngjyrosur duke aplikuar në mënyrë të njëtrajtshme reagjentin e qëndrueshmërisë së qelizave prestoblue (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, MB) në sipërfaqen apikale të secilit eksplant dhe duke e inkubuar atë për 5 minuta. Përdorni kamerën dixhitale Leica DFC425 për të kapur menjëherë imazhe në mikroskopin Leica Mz8. Zonat me ngjyrë rozë u përcaktuan në sasi duke përdorur versionin 10 të softuerit Image Pro (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (MediaCy.com)). Mikroskopi elektronik i skanimit u krye siç përshkruhet më poshtë.
Bakteret e rritura brenda natës u holluan 1: 100 në supën Mueller-Hinton. 200 μL të kulturës iu shtuan në membranën sterile 0.2 μM Whatman Cyclopore (Whatman, Maidstone, MB) dhe të praruara në Agar Mueller-Hinton. Pllakat e biofilmës u inkubuan në 37 ° C për 72 orë për të lejuar formimin e pjekur të biofilmës.
Pas 3 ditësh të pjekurisë së biofilmës, një fashë katrore 3 cm2 u vendos direkt në biofilm dhe u inkubua në 37 ° C për 24 orë. Pas heqjes së fashës nga sipërfaqja e biofilmës, u shtua 1 ml reagent i qëndrueshmërisë së qelizave prestoblue (Invitrogen, Waltham, MA) në sipërfaqen e secilës biofilm për 20 sekonda. Sipërfaqet u thanë para se të regjistroheshin ndryshimet e ngjyrave duke përdorur një aparat fotografik dixhital Nikon D2300 (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Përgatitni kultura brenda natës në Agar Mueller-Hinton, transferoni koloni individuale në 10 ml Mueller-Hinton Supë dhe inkuboni në një shaker në 37 ° C (100 rpm). Pas inkubacionit gjatë natës, kultura u hollua 1: 100 në Supë Mueller-Hinton dhe 300 μL u vu re në 0.2 μm membrana ciklopore rrethore Whatman (Whatman International, Maidstone, MB) në Mueller-Hinton Agar dhe inkubuar në 37 ° C brenda 72 orësh . . Biofilmi i pjekur u aplikua në plagën siç përshkruhet më poshtë.
E gjithë puna me kafshët u krye në Universitetin e Mançesterit nën një licencë të projektit të aprovuar nga Zyra e Mirëqenies së Kafshëve dhe Rishikimit Etik (P8721BD27) dhe në përputhje me udhëzimet e publikuara nga Zyra e Brendshme nën ASPA të rishikuar 2012. Të gjithë autorët i përmbahen udhëzimeve të mbërritjes. Minjtë e tetë javë të vjetër C57BL/6J (Envigo, Oxon, UK) u përdorën për të gjitha studimet in vivo. Minjtë u anestezuan me izoflurane (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, MB) dhe sipërfaqet e tyre dorsale u rruan dhe u pastruan. Eachdo miu më pas iu dha një plagë ekskluzive 2 × 6 mm duke përdorur një grusht biopsie Stiefel (Schuco International, Hertfordshire, UK). Për plagët e infektuara me biofilm, aplikoni biofilmin kolonial 72-orësh të rritur në membranë siç përshkruhet më lart në shtresën dermale të plagës duke përdorur një lak sterile inokulimi menjëherë pas dëmtimit dhe hidhni membranën. Një centimetër katror i veshjes është para-mohuar me ujë steril për të mbajtur një mjedis të lagësht të plagës. Veshjet u aplikuan direkt në secilën plagë dhe u mbuluan me film 3M Tegaderm (3M, Bracknell, UK) dhe ngjitës të lëngshëm të Mastisol (Eloquest Health, Ferndale, MI) të aplikuar rreth skajeve për të siguruar ngjitje shtesë. Buprenorfina (Animalcare, York, UK) u administrua në një përqendrim prej 0,1 mg/kg si një analgjezik. Kullojeni minjtë tre ditë pas dëmtimit duke përdorur metodën e Programit 1 dhe hiqni, përgjysmoni dhe ruani zonën e plagës sipas nevojës.
Njollë hematoksilina (Thermofisher Scientific) dhe Eosin (Thermofisher Scientific) u krye sipas protokollit të prodhuesit. Zona e plagës dhe reepitelializimi u përcaktuan në sasi duke përdorur Image Pro Software Version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Seksionet e indeve u dekretuan në ksilen (Thermofisher Scientific, Loughborough, UK), u rihidratuan me etanol të graduar 100-50%, dhe u zhytën shkurtimisht në ujë të deionizuar (Thermofisher Scientific). Imunohistokimi u krye duke përdorur kit Vectastain Elite ABC PK-6104 (Vector Laboratories, Burlingame, CA) sipas protokollit të prodhuesit. Antitrupat parësor për neutrofilet NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) dhe makrofagët MS CD107B të pastër M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) u holluan 1: 100 në bllokimin e zgjidhjes dhe u shtuan në sipërfaqen e prerë, e ndjekur nga 2 antitrupa anti-, Vectastain ABC dhe Vector Nova Red Peroxidase (HRP) Kit Substrate (Vector Laboratories, Burlingame, CA) dhe të kundërta me hematoksilinë. Imazhet u fituan duke përdorur një mikroskop Olympus BX43 dhe një aparat fotografik dixhital Olympus DP73 (Olympus, Southend-on-Sea, UK).
Mostrat e lëkurës u fiksuan në 2.5% glutaraldehid dhe 4% formaldehid në 0,1 M HEPES (pH 7.4) për 24 orë në 4 ° C. Mostrat u dehidratuan duke përdorur etanolin e graduar dhe u thanë në CO2 duke përdorur një tharëse kritike të kuorumit K850 (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) dhe sputter të veshur me aliazh ari-palladium duke përdorur një sistem të shkarkimit Mini Sputterer/shkëlqim të Quorum SC7620. Mostrat u fotografuan duke përdorur një mikroskop elektronik skanimi FEI QUASTA 250 (Thermofisher Scientific) për të vizualizuar pikën qendrore të plagës.
Jodidi Toto-1 (2 μM) u aplikua në sipërfaqen e plagës së ngacmuar të miut dhe u inkubua për 5 min në 37 ° C (Thermofisher Scientific) dhe u trajtua me SYTO-60 (10 μM) në 37 ° C (ThermoFisher Scientific). Imazhet Z-Minute Z-Stack u krijuan duke përdorur një Leica TCS SP8.
Të dhënat e përsëritura biologjike dhe teknike u tabuluan dhe u analizuan duke përdorur softuerin GraphPad Prism V9 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Analiza e njëanshme e variancës me krahasime të shumta duke përdorur testin post-hoc të Dunnett u përdor për të provuar ndryshimet midis secilit trajtim dhe veshjes së kontrollit jo-antimikrobik. Një vlerë p <0.05 u konsiderua e rëndësishme.
Efektiviteti i veshjeve fibroze të xhelit argjendi u vlerësua për herë të parë kundër kolonive biofilmike të Staphylococcus aureus dhe Pseudomonas aeruginosa in vitro. Veshjet e argjendit përmbajnë formula të ndryshme të argjendit: Veshjet tradicionale të argjendit prodhojnë jone AG1+; Veshjet e argjendit, të cilat mund të prodhojnë jone AG1+ pas shtimit të EDTA/BC, mund të shkatërrojnë matricën e biofilmës dhe të ekspozojnë bakteret në argjend nën efektin antibakterial të argjendit. jonet15 dhe veshjet që përmbajnë kripëra të oksigjenuara Ag që prodhojnë jone Ag1+, Ag2+ dhe Ag3+. Efektiviteti i tij u krahasua me një salcë kontrolli jo-antimikrobik të bërë nga fibrat e gelluara. Mbetja e baktereve të zbatueshme brenda biofilmës u vlerësuan çdo 24 orë për 8 ditë (Figura 1). Në ditën e 5, biofilmi u riinokulua me 3.85 × 105s. Staphylococcus aureus ose 1.22 × 105p. Aeruginosa për të vlerësuar rikuperimin e biofilmës. Në krahasim me veshjet e kontrollit jo-antimikrobik, veshjet Ag1+ kishin efekt minimal në qëndrueshmërinë e baktereve në Stafilokoku aureus dhe pseudomonas aeruginosa biofilma gjatë 5 ditëve. Në të kundërt, veshjet që përmbajnë kripërat e oksigjenuara Ag dhe Ag1 + + EDTA/BC ishin efektive në vrasjen e baktereve brenda biofilmit brenda 5 ditëve. Pas inokulimit të përsëritur me bakteret planktonike në ditën e 5, nuk u vërejt rivendosja e biofilmës (Fig. 1).
Sasia e baktereve të qëndrueshme në biofilmat Staphylococcus aureus dhe Pseudomonas aeruginosa pas trajtimit me veshjet e argjendit. Kolonitë e biofilmit të Staphylococcus aureus dhe Pseudomonas aeruginosa u trajtuan me veshje argjendi ose veshjet e kontrollit jo-antitimikrobik, dhe numri i baktereve të qëndrueshme të mbetura u përcaktua çdo 24 orë. Pas 5 ditësh, biofilmi u riinokulua me 3.85 × 105s. Staphylococcus aureus ose 1.22 × 105p. Kolonitë e bakterioplankton pseudomonas aeruginosa u formuan individualisht për të vlerësuar rikuperimin e biofilmit. Grafikët tregojnë mesataren +/- gabim standard.
Për të vizualizuar efektin e veshjeve të argjendit në qëndrueshmërinë e biofilmës, veshjet u aplikuan në biofilmat e pjekur të rritura në lëkurën e derrit ex vivo. Pas 24 orësh, veshja hiqet dhe biofilmi njolloset me një bojë reaktive blu, e cila metabolizohet nga bakteret e gjalla në një ngjyrë rozë. Biofilmat e trajtuara me veshje kontrolli ishin rozë, duke treguar praninë e baktereve të zbatueshme brenda biofilmës (Figura 2A). Në të kundërt, biofilma e trajtuar me veshjen e oxysols Ag ishte kryesisht blu, duke treguar që bakteret e mbetura në sipërfaqen e lëkurës së derrit ishin baktere jo të mundshme (Figura 2B). Ngjyrosja e përzier blu dhe rozë është vërejtur në biofilmat e trajtuara me veshje që përmbajnë Ag1+, duke treguar praninë e baktereve të zbatueshme dhe jo të zbatueshme brenda biofilmës (Figura 2C), ndërsa veshjet EDTA/BC që përmbajnë Ag1+ ishin kryesisht blu me disa pika rozë. duke treguar zonat që nuk preken nga veshja e argjendit (Figura 2d). Sasia e zonave aktive (rozë) dhe joaktive (blu) tregoi se copëza e kontrollit ishte 75% aktive (Figura 2E). Veshjet AG1 + + EDTA/BC performuan në mënyrë të ngjashme me veshjet e kripës AG të oksigjenuara, me nivele mbijetese prej 13% dhe 14%, përkatësisht. Veshja Ag1+ gjithashtu uli qëndrueshmërinë e baktereve me 21%. Këto biofilma u vëzhguan më pas duke përdorur mikroskopinë e elektroneve të skanimit (SEM). Pas trajtimit me veshjen e kontrollit dhe veshjen Ag1+, një shtresë e Pseudomonas aeruginosa u vërejt duke mbuluar lëkurën e derrit (Figura 2F, H), ndërsa pas trajtimit me salcën Ag1+, u gjetën disa qeliza bakteriale dhe u gjetën disa qeliza bakteriale. Fijet e kolagjenit mund të konsiderohen si struktura e indeve të lëkurës së derrit (Figura 2G). Pas trajtimit me salcë AG1 + + EDTA/BC, pllakat bakteriale dhe pllakat themelore të fibrave të kolagjenit ishin të dukshme (Figura 2I).
Vizualizimi i biofilmës Pseudomonas aeruginosa pas trajtimit të veshjes së argjendit. (A-D) Qëndrueshmëria bakteriale në biofilmat Pseudomonas aeruginosa të rritura në lëkurën e derrit u vizualizua duke përdorur ngjyrosjen e qëndrueshmërisë së parafytyrimit 24 orë pas trajtimit me veshjet e argjendit ose veshjet e kontrollit jo-antimikrobik. Bakteret e gjalla janë rozë, baktere jo të zbatueshme dhe lëkura e derrit janë blu. (E) Sasia e biofilmave të Pseudomonas aeruginosa të rritura në lëkurën e derrit (vend rozë) duke përdorur skanimin e mikroskopisë elektronike të mikroskopisë Pro version 10 (FI) dhe trajtohen me një salcë argjendi ose një salcë kontrolli jo-antimikrobial për 24 orë. Shiriti i shkallës SEM = 5 μm. (J - M) Biofilmat koloniale u rritën në filtra dhe u njollosën me bojë reaktive prestoblue pas 24 orësh inkubacioni me veshje argjendi.
Për të përcaktuar nëse kontakti i ngushtë midis veshjeve dhe biofilmave ndikoi në efektivitetin e veshjeve, biofilmat koloniale të vendosura në një sipërfaqe të sheshtë u trajtuan me veshjet për 24 orë dhe më pas u njollosën me ngjyra reaktive. Biofilmi i patrajtuar ishte me ngjyrë rozë të errët (Figura 2J). Në kontrast me biofilmat e trajtuara me veshjet që përmbajnë kripëra të oksigjenuara Ag (Figura 2K), biofilmat e trajtuara me veshje që përmbajnë AG1+ ose Ag1++ EDTA/BC treguan shirita të njollave rozë (Figura 2L, M). Ky ngjyrim rozë tregon praninë e baktereve të zbatueshme dhe shoqërohet me zonën e qepjes brenda salcës. Këto zona të qepura krijojnë hapësira të ngordhura që lejojnë bakteret brenda biofilmës të mbijetojnë.
Për të vlerësuar efektivitetin e veshjeve të argjendit in vivo, plagët e ngacmuara të minjve të infektuar me S. aureus të pjekur dhe biofilmat P. aeruginosa u trajtuan me veshje kontrolli joantimikrobiale ose veshjet e argjendit. Pas 3 ditësh trajtimi, analiza makroskopike e imazhit tregoi madhësi më të vogla të plagëve kur trajtohen me veshje kripe të oksigjenuara në krahasim me veshjet e kontrollit jo-antimikrobik dhe veshjet e tjera argjendi (Figura 3A-H). Për të konfirmuar këto vëzhgime, plagët u korrën dhe zona e plagëve dhe reepitelializimi u përcaktuan në seksione të indeve të hematoksilinës dhe eozinës duke përdorur versionin 10 të softuerit Image Pro (Figura 3i-L).
Efekti i veshjeve të argjendit në sipërfaqen e plagës dhe ri-epitelializimi i plagëve të infektuara me biofilma. (A -H) Qelizat e vogla të infektuara me biofilma të Pseudomonas aeruginosa (A -D) dhe Staphylococcus aureus (E -H) pas tre ditësh trajtimi me një salcë kontrolli joantimikrobial, një salcë kripe Ag të oksigjenuar, një salcë Ag1+, dhe një AG1+ salcë Imazhe përfaqësuese makroskopike. Plagët e minjve me salcë AG1 + + EDTA/BC. (IL) Infeksioni përfaqësues Pseudomonas aeruginosa, seksione histologjike të njollosura me hematoksilinë dhe eozinë, të përdorura për të matur zonën e plagës dhe rigjenerimin epitelial. Sasia e zonës së plagëve (M, O) dhe përqindja e reepitelializimit (N, P) e plagëve të infektuara me biofilmat Pseudomonas aeruginosa (M, N) dhe Staphylococcus aureus (O, P) (për grupin e trajtimit N = 12). Grafikët tregojnë mesataren +/- gabim standard. * do të thotë p = <0.05 ** do të thotë p = <0.01; Shkalla makroskopike = 2.5 mm, shkalla histologjike = 500 μm.
Sasia e zonës së plagëve në plagë të infektuara me biofilmin Pseudomonas aeruginosa (Figura 3M) tregoi se plagët e trajtuara me oxysalts Ag kishin një madhësi mesatare të plagës prej 2.5 mm2, ndërsa kontrolli jo-antimikrobik kishte një madhësi mesatare të plagëve prej 3.1 mm2, që nuk është e vertete arriti domethënien statistikore (Figura 3M). p = 0.423). Plagët e trajtuara me Ag1+ ose Ag1++ EDTA/BC nuk treguan ulje në zonën e plagës (përkatësisht 3.1 mm2 dhe 3.6 mm2). Trajtimi me veshjen e kripës AG të oksigjenuar promovoi ri-epitelizimin në një masë më të madhe se veshja e kontrollit jo-antimikrobik (përkatësisht 34% dhe 15%; Figura 3n). . , përkatësisht).
Tendenca të ngjashme në zonën e plagëve dhe rigjenerimin epitelial janë vërejtur në plagët e infektuara me biofilma S. aureus (Figura 3O). Veshjet që përmbajnë kripëra argjendi të oksigjenuara zvogëluan zonën e plagës (2.0 mm2) me 23% në krahasim me veshjen jo-antimikrobike të kontrollit (2.6 mm2), megjithëse kjo ulje nuk ishte e rëndësishme (p = 0.304) (Fig. 3O). Për më tepër, zona e plagës në grupin e trajtimit AG1+ u zvogëlua pak (2.4 mm2), ndërsa plaga e trajtuar me salcë AG1++ EDTA/BC nuk e zvogëloi zonën e plagës (2.9 mm2). Kripërat e oksigjenit të AG gjithashtu promovuan ri-epitelizimin e plagëve të infektuara me biofilmin S. aureus (31%) në një masë më të madhe se ato të trajtuara me veshje kontrolli jo-antimikrobiale (12%, p = 0.003) (Figura 3P). Veshja Ag1+ (16%, p = 0.903) dhe AG+ 1+ EDTA/BC Veshja (14%, P = 0.965) treguan nivele të rigjenerimit epitelial të ngjashëm me kontrollin.
Për të vizualizuar efektin e veshjeve të argjendit në matricën e biofilmës, u krye ngjyrosja e jodidit SYTO 60 (Fig. 4). Jodidi Toto 1 është një ngjyrosje e papërshkueshme nga qeliza që mund të përdoret për të vizualizuar me saktësi acidet nukleike jashtëqelizore, të cilat janë të bollshme në EPS të biofilmave. SYTO 60 është një ngjyrosje e përshkueshme e qelizave e përdorur si një kundërstinë16. Vëzhgimet e jodidit Toto 1 dhe SYTO 60 në plagë të inokuluara me biofilma të Pseudomonas aeruginosa (Figura 4A-D) dhe Staphylococcus aureus (Figura 4i-L) treguan se pas 3 ditësh trajtimi të veshjes, EPS në biofilm u ul në mënyrë të konsiderueshme. që përmbajnë kripëra të oksigjenuara Ag dhe Ag1 + + EDTA/BC. Veshjet AG1+ pa përbërës shtesë të antibiofilmës ulën ndjeshëm ADN-në pa qelizë në plagët e inokuluara me Pseudomonas aeruginosa por ishin më pak efektive në plagët e inokuluara me Staphylococcus aureus.
Imazhe in vivo të biofilmës së plagës pas 3 ditësh trajtimi me kontrollin ose veshjet e argjendit. Imazhet konfokale të Pseudomonas aeruginosa (A -D) dhe Staphylococcus aureus (I -L) të njollosura me toto 1 (jeshile) për të vizualizuar acidet nukleike jashtëqelizore, një përbërës i polimereve biofilm jashtëqelizor. Për të njollosur acidet nukleike ndërqelizore, përdorni SYTO 60 (e kuqe). acide. P. Mikroskopi elektronik skanimi i plagëve të infektuara me pseudomonas aeruginosa (E -H) dhe Staphylococcus aureus (M -P) biofilma pas 3 ditësh trajtimi me kontrollin dhe veshjet e argjendit. Shiriti i shkallës SEM = 5 μm. Shiriti i shkallës së imazhit konfokal = 50 μm.
Mikroskopia e elektroneve të skanimit tregoi se minjtë e inokuluar me koloni biofilme të Pseudomonas aeruginosa (Figura 4E-H) dhe Staphylococcus aureus (Figura 4M-P) kishin dukshëm më pak baktere në plagët e tyre pas 3 ditësh trajtimi me të gjitha veshjet e argjendit.
Për të vlerësuar efektin e veshjeve të argjendit në inflamacionin e plagëve në minjtë e infektuar me biofilm, seksione të plagëve të infektuara me biofilm të trajtuara me kontroll ose veshjet e argjendit për 3 ditë ishin të njollosur imunohistokimikisht duke përdorur antitrupa specifikë për neutrofilet dhe makrofilet. Përcaktimi sasior i neutrofileve dhe makrofagëve nga brenda. Indi i granulimit. Figura 5). Të gjitha veshjet e argjendit ulën numrin e neutrofileve dhe makrofagëve në plagë të infektuara me Pseudomonas aeruginosa në krahasim me veshjet e kontrollit jo-antimikrobik pas tre ditësh të trajtimit. Sidoqoftë, trajtimi me veshjen e kripës së argjendit të oksigjenuar rezultoi në një ulje më të madhe të neutrofileve (p = <0.0001) dhe makrofagëve (p = <0.0001) në krahasim me veshjet e tjera të argjendit të testuara (Figura 5I, J). Edhe pse AG1++ EDTA/BC pati një efekt më të madh në biofilmin e plagës, ajo uli nivelet e neutrofileve dhe makrofagut në një masë më të vogël se veshja Ag1+. Plagët e moderuara të infektuara me biofilmin S. aureus janë vërejtur gjithashtu pas veshjes me Ag (p = <0.0001), Ag1+ (p = 0.0008) dhe Ag1 ++ EDTA/BC (p = 0.0043) oksisolet në krahasim me kontrollin. Tendenca të ngjashme vërehen për neutropenia. fashë (Fig. 5K). Sidoqoftë, vetëm veshja e kripës së oksigjenuar AG tregoi një ulje të ndjeshme të numrit të makrofagëve në indet e granulimit në krahasim me kontrollin në plagë të infektuara me biofilmat S. aureus (p = 0.0339) (Figura 5L).
Neutrofilet dhe makrofagët u përcaktuan në plagë të infektuara me biofilmat Pseudomonas aeruginosa dhe Staphylococcus aureus pas 3 ditësh trajtimi me kontroll jo-antimikrobik ose veshjet e argjendit. Neutrofilet (AD) dhe makrofagët (EH) u përcaktuan në seksione të indeve të njollosura me antitrupa specifikë për neutrofilet ose makrofagët. Sasia e neutrofileve (I dhe K) dhe makrofagëve (J dhe L) në plagë të infektuara me biofilma Pseudomonas aeruginosa (I dhe J) dhe Staphylococcus aureus (K&L). N = 12 për grup. Grafikët tregojnë mesataren +/- Gabim standard, vlera të domethënies në krahasim me veshjen e kontrollit jo-antibakterial, * do të thotë p = <0.05, ** do të thotë p = <0.01; *** do të thotë p = <0.001; tregon p = <0.0001).
Ne pastaj vlerësuam efektin e veshjeve të argjendit në shërimin e pavarur nga infeksioni. Plagët ekskluzive jo të infektuara u trajtuan me një salcë kontrolli jo-antimikrobik ose një salcë argjendi për 3 ditë (Figura 6). Ndër veshjet e argjendit të testuara, vetëm plagët e trajtuara me salcën e kripës së oksigjenuar dukeshin më të vogla në imazhet makroskopike sesa plagët e trajtuara me kontrollin (Figura 6A-D). Sasia e zonës së plagës duke përdorur analizën histologjike tregoi se zona mesatare e plagës pas trajtimit me veshjen Ag Oxysols ishte 2.35 mm2 në krahasim me 2.96 mm2 për plagët e trajtuara me grupin e kontrollit, por kjo ndryshim nuk arriti domethënie statistikore (p = 0.488) (Fig . Në të kundërt, asnjë ulje në zonën e plagës nuk është vërejtur pas trajtimit me AG1+ (3.38 mm2, p = 0.757) ose AG1++ EDTA/BC (4.18 mm2, p = 0.054) veshjet në krahasim me grupin e kontrollit. Rigjenerimi i rritur epitelial është vërejtur me veshjen Ag Oxysol në krahasim me grupin e kontrollit (përkatësisht 30% vs 22%), megjithëse kjo nuk arriti domethënie (p = 0.067), kjo është mjaft domethënëse dhe konfirmon rezultatet e mëparshme. Një salcë me oxysols promovon ri-epitelizimin. -Epitelizimi i plagëve të pa infektuar17. Në të kundërt, trajtimi me veshjet Ag1+ ose Ag1++ EDTA/BC nuk kishte asnjë efekt ose tregoi ulje të ri-epitelizimit në krahasim me kontrollin.
Efekti i veshjes së plagëve të argjendit në shërimin e plagëve në minj të pa infektuar me rezeksion të plotë. (AD) Imazhe përfaqësuese makroskopike të plagëve pas tre ditësh trajtimi me një salcë kontrolli jo-antimikrobik dhe një salcë argjendi. (EH) Seksione përfaqësuese të plagëve të njollosura me hematoksilinë dhe eozinë. Sasia e zonës së plagës (I) dhe përqindja e reepitelializimit (J) u llogaritën nga seksionet histologjike në mes të plagës duke përdorur softuerin e analizës së imazhit (n = 11–12 për grupin e trajtimit). Grafikët tregojnë mesataren +/- gabim standard. * do të thotë p = <0.05.
Argjendi ka një histori të gjatë të përdorimit si një terapi antimikrobike në shërimin e plagëve, por shumë formulime të ndryshme dhe metodat e shpërndarjes mund të rezultojnë në ndryshime në efikasitetin antimikrobik 18. Për më tepër, vetitë e antibiofilmit të sistemeve specifike të shpërndarjes së argjendit nuk janë kuptuar plotësisht. Megjithëse përgjigja imune e pritësit është relativisht e efektshme kundër baktereve planktonike, në përgjithësi është më pak efektive kundër biofilmave19. Bakteret planktonike janë fagocitozuar lehtësisht nga makrofagët, por brenda biofilmave, qelizat e grumbulluara paraqesin probleme shtesë duke kufizuar përgjigjen e hostit në masën që qelizat imune mund të pësojnë apoptozë dhe të lëshojnë faktorë proinflamatorë për të përmirësuar përgjigjen imune20. Shtë vërejtur që disa leukocite mund të depërtojnë në biofilma21, por nuk janë në gjendje të bakteret fagocitozë pasi të jetë komprometuar kjo mbrojtje22. Një qasje holistike duhet të përdoret për të mbështetur përgjigjen imune të hostit kundër infeksionit të biofilmës së plagës. Debridimi i plagës mund të prishë fizikisht biofilmin dhe të heqë pjesën më të madhe të bioburdenit, por përgjigja imune e hostit mund të jetë joefektive kundër biofilmit të mbetur, veçanërisht nëse përgjigja imune e hostit është e komprometuar. Kështu, terapitë antimikrobike siç janë veshjet e argjendit mund të mbështesin përgjigjen imune të hostit dhe të eleminojnë infeksionet e biofilmës. Përbërja, përqendrimi, tretshmëria dhe substrati i shpërndarjes mund të ndikojnë në efektivitetin antimikrobik të argjendit. Vitet e fundit, përparimet në teknologjinë e përpunimit të argjendit i kanë bërë këto veshje më të efektshme9,23. Ndërsa përparon teknologjia e veshjes së argjendit, është e rëndësishme të kuptohet efektiviteti i këtyre veshjeve në kontrollin e infeksionit të plagës dhe, më e rëndësishmja, ndikimi i këtyre formave të fuqishme të argjendit në mjedisin e plagës dhe shërimin.
Në këtë studim, ne krahasuam efektivitetin e dy veshjeve të përparuara të argjendit me veshje argjendi konvencionale që prodhojnë jone AG1+ kundër biofilmave duke përdorur modele të ndryshme in vitro dhe in vivo. Ne gjithashtu vlerësuam efektin e këtyre veshjeve në mjedisin e plagës dhe shërimin e pavarur nga infeksioni. Për të minimizuar ndikimin e matricës së shpërndarjes, të gjitha veshjet e argjendit të testuara ishin të përbëra nga karboksimetilceluloza.
Vlerësimi ynë paraprak i këtyre veshjeve argjendi kundër biofilmave koloniale të Pseudomonas aeruginosa dhe Staphylococcus aureus tregon se, ndryshe nga veshjet tradicionale Ag1+, dy veshjet e përparuara të argjendit, AG1++ EDTA/BC dhe kripërat AG të oksigjenuara, janë efektive në 5. Vrasjen në mënyrë efektive të baktereve të biofilmave në mënyrë efektive brenda brenda brenda brenda brenda disa ditë. Për më tepër, këto veshje parandalojnë riformimin e biofilmës pas ekspozimit të përsëritur ndaj baktereve planktonike. Veshja AG1+ përmbante klorur argjendi, të njëjtën përbërës argjendi dhe matricë bazë si Ag1++ EDTA/BC, dhe kishte një efekt të kufizuar në qëndrueshmërinë e baktereve brenda biofilmës për të njëjtën periudhë. Vëzhgimi se një salcë AG1++ EDTA/BC ishte më e efektshme kundër biofilmës sesa një salcë Ag1+ e përbërë nga e njëjta matricë dhe një përbërës argjendi mbështet idenë se kërkohen përbërës shtesë për të rritur efektivitetin e klorurit të argjendit kundër biofilmit, siç është raportuar Diku tjetër15. Këto rezultate mbështesin idenë se BC dhe EDTA luajnë një rol shtesë që kontribuon në efektivitetin e përgjithshëm të veshjes dhe se mungesa e këtij komponenti në veshjet Ag1+ mund të ketë kontribuar në dështimin për të demonstruar efikasitetin in vitro. Ne zbuluam se veshjet e kripës Ag të oksigjenuara që prodhojnë jone AG2+ dhe Ag3+ shfaqën efikasitet më të fortë antibakterial sesa Ag1+ dhe në nivele të ngjashme me AG1++ EDTA/BC. Sidoqoftë, për shkak të potencialit të lartë redoks, është e paqartë se sa kohë jonet Ag3+ mbeten aktive dhe efektive kundër biofilmave të plagëve dhe për këtë arsye meritojnë studimin e mëtutjeshëm. Për më tepër, ka shumë veshje të ndryshme që gjenerojnë jone AG1+ që nuk janë testuar në këtë studim. Këto veshje përbëhen nga komponime të ndryshme argjendi, përqendrime dhe matrica bazë, të cilat mund të ndikojnë në shpërndarjen e joneve Ag1+ dhe efektivitetin e tyre ndaj biofilmave. Vlen gjithashtu të përmendet se ka shumë modele të ndryshme in vitro dhe in vivo të përdorura për të vlerësuar efektivitetin e veshjeve të plagëve kundër biofilmave. Lloji i modelit të përdorur, si dhe përmbajtja e kripës dhe proteinave të mediave të përdorura në këto modele, do të ndikojë në efektivitetin e veshjes. Në modelin tonë in vivo, ne lejuam që biofilmi të piqet in vitro dhe më pas e transferuam atë në sipërfaqen e lëkurës së plagës. Përgjigja imune e miut pritës është relativisht e efektshme kundër baktereve planktonike të aplikuara në plagë, duke formuar kështu një biofilm ndërsa plaga shërohet. Shtimi i biofilmës së pjekur në një plagë kufizon efektivitetin e përgjigjes imune të hostit ndaj formimit të biofilmës duke lejuar që biofilmi i pjekur të vendoset brenda plagës para shërimit mund të fillojë. Kështu, modeli ynë na lejon të vlerësojmë efektivitetin e veshjeve antimikrobike në biofilmat e pjekur para se plagët të fillojnë të shërohen.
Ne gjithashtu zbuluam se përshtatja e veshjes ndikoi në efektivitetin e veshjeve të argjendit në biofilmat in vitro të rritura dhe lëkurën e derrit. Kontakti i ngushtë me plagën konsiderohet kritik për efektivitetin antimikrobik të veshjes24,25. Veshjet që përmbajnë kripëra të oksigjenuara Ag ishin në kontakt të ngushtë me biofilma të pjekur, duke rezultuar në një ulje të ndjeshme të numrit të baktereve të zbatueshme brenda biofilmës pas 24 orësh. Në të kundërt, kur trajtohen me veshjet Ag1+ dhe Ag1++ EDTA/BC, mbetën një numër i konsiderueshëm i baktereve të zbatueshme. Këto veshje përmbajnë qepje përgjatë gjithë gjatësisë së salcës, e cila krijon hapësira të ngordhura që parandalojnë kontaktin e ngushtë me biofilmin. Në studimet tona in vitro, këto zona jo-kontakte parandaluan vrasjen e baktereve të zbatueshme brenda biofilmës. Ne vlerësuam qëndrueshmërinë bakteriale vetëm pas 24 orësh trajtimi; Me kalimin e kohës, ndërsa veshja bëhet më e ngopur, mund të ketë hapësirë më pak të ngordhur, duke zvogëluar zonën për këto baktere të zbatueshme. Sidoqoftë, kjo nënvizon rëndësinë e përbërjes së veshjes, jo vetëm llojin e argjendit në salcë.
Ndërsa studimet in vitro janë të dobishme për krahasimin e efektivitetit të teknologjive të ndryshme të argjendit, është gjithashtu e rëndësishme të kuptohen efektet e këtyre veshjeve në biofilma in vivo, ku indet pritëse dhe përgjigjet imune kontribuojnë në efektivitetin e veshjeve kundër biofilmave. Efekti i këtyre veshjeve në biofilmat e plagës është vërejtur duke përdorur mikroskopinë e elektroneve skanuese dhe ngjyrosjen EPS të biofilmës duke përdorur ngjyra të ADN -së ndërqelizore dhe jashtëqelizore. Ne zbuluam se pas 3 ditësh trajtimi, të gjitha veshjet ishin efektive në zvogëlimin e ADN-së pa qelizë në plagët e infektuara me biofilm, por veshja Ag1+ ishte më pak e efektshme në plagët e infektuara me stafilokokus aureus. Mikroskopi elektronik i skanimit gjithashtu tregoi se në mënyrë të konsiderueshme më pak baktere ishin të pranishme në plagët e trajtuara me veshjet e argjendit, megjithëse kjo ishte më e theksuar me salcën e kripës AG të oksigjenuar dhe salcën Ag1++ EDTA/BC në krahasim me salcën AG1+. Këto të dhëna tregojnë se veshjet e argjendit të testuara kishin shkallë të ndryshme të ndikimit në strukturën e biofilmës, por asnjë prej veshjeve të argjendit nuk ishte në gjendje të zhdukte biofilmin, duke mbështetur nevojën për një qasje gjithëpërfshirëse për trajtimin e infeksioneve të biofilmit të plagës; Përdorimi i shiritave të argjendit. Trajtimi paraprihet nga debridimi fizik për të hequr pjesën më të madhe të biofilmës.
Plagët kronike shpesh janë në gjendje të inflamacionit të rëndë, me qeliza të tepërta inflamatore të mbetura në indin e plagës për një periudhë të zgjatur kohe, duke shkaktuar dëmtim të indeve dhe duke varfëruar oksigjenin e nevojshëm për metabolizmin dhe funksionin efikas të qelizave në plagë26. Biofilmat përkeqësojnë këtë mjedis armiqësor të plagës duke ndikuar negativisht në shërimin në mënyra të ndryshme, duke përfshirë frenimin e përhapjes së qelizave dhe migrimit dhe aktivizimit të citokinave proinflamatore27. Ndërsa veshjet e argjendit bëhen më efektive, është e rëndësishme të kuptohet ndikimi që ata kanë në mjedisin e plagës dhe shërimin.
Shtë interesante, megjithëse të gjitha veshjet e argjendit ndikuan në përbërjen e biofilmës, vetëm veshjet e kripës së argjendit të oksigjenuar rritën ri-epitelizimin e këtyre plagëve të infektuara. Këto të dhëna mbështesin gjetjet tona të mëparshme17 dhe ato të Kalan et al. (2017) 28, i cili demonstroi profile të mira sigurie dhe toksiciteti të kripërave të argjendit të oksigjenuar, pasi përqendrimet më të ulëta të argjendit ishin efektive kundër biofilmave.
Studimi ynë aktual nënvizon ndryshimet në teknologjinë e argjendit midis veshjeve argjendi antimikrobike dhe ndikimit të kësaj teknologjie në mjedisin e plagës dhe shërimit të pavarur nga infeksioni. Sidoqoftë, këto rezultate ndryshojnë nga studimet e mëparshme që tregojnë se veshja Ag1 + + EDTA/BC përmirësoi parametrat e shërimit të veshëve të lepujve të dëmtuar në vivo. Sidoqoftë, kjo mund të jetë për shkak të ndryshimeve në modelet e kafshëve, kohën e matjes dhe metodat e aplikimit bakterial29. Në këtë rast, matjet e plagës u morën 12 ditë pas dëmtimit për të lejuar përbërësit aktivë të veshjes të veprojnë në biofilm për një periudhë më të gjatë kohore. Kjo mbështetet nga një studim që tregoi se ulcerat e këmbëve të infektuara klinike të trajtuara me Ag1 + + EDTA/BC fillimisht u rritën në madhësi pas një jave trajtimi, dhe më pas gjatë 3 javëve të ardhshme të trajtimit me AG1 + + EDTA/BC dhe brenda 4 javësh nga Përdorimi i jo-antimikrobeve. Droga. Veshjet CMC për të zvogëluar madhësinë e ULCERS30.
Disa forma dhe përqendrime të argjendit më parë janë treguar se janë citotoksike in vitro 11, por këto rezultate in vitro jo gjithmonë përkthehen në efekte të dëmshme në vivo. Për më tepër, përparimet në teknologjinë e argjendit dhe një kuptim më i mirë i komponimeve argjendi dhe përqendrimeve në veshjet kanë çuar në zhvillimin e shumë veshjeve të sigurta dhe efektive të argjendit. Sidoqoftë, ndërsa përparon teknologjia e veshjes së argjendit, është e rëndësishme të kuptohet ndikimi i këtyre veshjeve në mjedisin e plagës 31,32,33. Më parë u raportua se niveli i rritur i ri-epitelializimit korrespondon me një pjesë të rritur të makrofagëve M2 anti-inflamatorë në krahasim me fenotipin pro-inflamator M1. Kjo u vu re në një model të mëparshëm të miut, ku veshjet e plagës së hidrogelit të argjendit u krahasuan me sulfadiazinën e argjendit dhe hidrogels jo-antitimikrobikë34.
Plagët kronike mund të shfaqin inflamacion të tepërt dhe është vërejtur se prania e neutrofileve të tepërta mund të jetë e dëmshme për shërimin e plagëve35. Në një studim në minjtë e varfëruar nga neutrofilet, prania e neutrofileve vonoi reepitelializimin. Prania e neutrofileve të tepërta çon në nivele të larta të proteazave dhe specieve reaktive të oksigjenit, siç janë superoksidi dhe peroksidi i hidrogjenit, të cilat shoqërohen me plagë kronike dhe shëruese të ngadalta 37,38. Po kështu, një rritje e numrave të makrofagut, nëse është i pakontrolluar, mund të çojë në shërimin e vonuar të plagëve39. Kjo rritje është veçanërisht e rëndësishme nëse makrofagët nuk janë në gjendje të kalojnë nga një fenotip pro-inflamator në një fenotip pro-shërues, duke rezultuar në plagë që nuk arrijnë të dalin nga faza inflamatore e Healing40. Ne kemi vërejtur një ulje të neutrofileve dhe makrofagëve në plagët e infektuara me biofilm pas 3 ditësh trajtimi me të gjitha veshjet e argjendit, por ulja ishte më e theksuar me veshjet e kripës së oksigjenuar. Kjo ulje mund të jetë një rezultat i drejtpërdrejtë i përgjigjes imune ndaj argjendit, një përgjigje ndaj uljes së bioburdenit, ose plagës që është në një fazë të mëvonshme të shërimit dhe për këtë arsye qelizat imune në plagën që zvogëlohen. Ulja e numrit të qelizave inflamatore në plagë mund të mbajë një mjedis të favorshëm për shërimin e plagëve. Mekanizmi i veprimit se si oksysalts Ag promovojnë shërimin e pavarur nga infeksioni është i paqartë, por aftësia e oxysalts Ag për të prodhuar oksigjen dhe shkatërruar nivele të dëmshme të peroksidit të hidrogjenit, një ndërmjetës i inflamacionit, mund të shpjegojë këtë dhe kërkon studim të mëtejshëm17.
Plagët kronike jo-shëruese të infektuara paraqesin një problem si për mjekët ashtu edhe për pacientët. Megjithëse shumë veshje pretendojnë efektivitet antimikrobik, hulumtimi rrallë përqendrohet në faktorë të tjerë kryesorë që ndikojnë në mikro mjedisin e plagës. Ky studim tregon se teknologji të ndryshme argjendi kanë efikasitet të ndryshëm antimikrobik dhe, më e rëndësishmja, efekte të ndryshme në mjedisin e plagës dhe shërimin, të pavarur nga infeksioni. Edhe pse këto studime in vitro dhe in vivo tregojnë efektivitetin e këtyre veshjeve në trajtimin e infeksioneve të plagës dhe promovimin e shërimit, prova të kontrolluara të rastit janë të nevojshme për të vlerësuar efektivitetin e këtyre veshjeve në klinikë.
Të dhënat e të dhënave të përdorura dhe/ose të analizuara gjatë studimit aktual janë në dispozicion nga autori përkatës me kërkesë të arsyeshme.
Koha e postimit: Korrik-15-2024